血清特异性生长因子[肿瘤特异性生长因子（TSGF)]的检测，是一种较为灵敏的肿瘤检测方法，具有简便快速的特点，可提高肿瘤的检测结果，并可对单病种进行检测，具有早期性、广谱性。因此，TSGF具有恶性肿瘤的高度特异性。TSGF与以往的各种肿瘤标志物之间不存在相关关系，它是一种独立的物质，是一种新的肿瘤标志物。对多种肿瘤TSGF均呈阳性，在肿瘤的早期， TSGF即可出现增高。因此， TSGF是一种较为敏感的、广谱的肿瘤标志物。 其又称为：促血管生成素-2 （Angiopoietin-2, Ang-2）。       特异性：          1.早期性：对早期癌的检测独具优势。          2.广谱性：可检测的恶性肿瘤多达三十余种。          3.准确性：灵敏度86%，特异性97%。          4.简便性：标本：静脉血1-2ml，无需空腹。TSGF临床应用价值：       1、恶性肿瘤的早期筛查诊断

目前，恶性肿瘤尚无有效的治疗药物和措施，关键在于早期诊断、早期预防。建立快速、准确的早期诊断技术对于恶性肿瘤的防治，提高生存率和延长生存时间具有极为重要的指导意义。而用肿瘤标志物作为恶性肿瘤早期诊断，预后及疗效评判的指标开始成为临床肿瘤学研究的一个热点。有一些肿瘤标志物检测已经广泛应用于临床，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、神经原特异性烯醇化酶（NSE）等。但目前人们了解和应用较多的一些肿瘤特异性标志物都缺乏通用性，只能反映少数几种或一种恶性肿瘤，对其他的恶性肿瘤无诊断价值。另外，还有一个非常大的问题是，这些标志物一般都是随着病程的发展至中、晚期才会有高度的表达,故其通常是中、晚期肿瘤的标志。现在，恶性肿瘤的临床诊断主要依赖于影像分析技术和病理学检查，没有建立有效的早期诊断方法。X光、CT和PENT等影像分析技术和病理检测都只能分辨出中、晚期恶性肿瘤的病理性改变，无法进行早期诊断，对于肿瘤的预防和治疗没有很大的参考价值。

众所周知，肿瘤的生长和转移离不开新生血管，因此对肿瘤血管的研究成为热点。经国内外大量的研究资料显示，在肿瘤血管生成的早期，血管尚未完全形成的肿瘤组织中，Ang-2的表达上升。通过大量临床对肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、神经母细胞瘤及甲状腺癌等癌症的研究结果表明，Ang-2出现于肿瘤侵袭的最前沿，是肿瘤血管新生的最早期标志，又是肿瘤快速增长并易于发生转移的一个早期标志。若将其纳进自然人群的体检或肿瘤高危区人群普查的常规项目,将有助于恶性肿瘤的早期发现、诊断及有效治疗。

空心菜特别提醒：

据大量的研究发现,血清SGF（Ang-2）检测除对恶性肿瘤有高度的特异性外,阳性还可见于患有感染、少数良性肿瘤病例、风湿、某些自身免疫性疾病和结缔组织性疾病（类风湿、SLE等）。重度溶血、高脂血等对检测也有一定的影响。故对ＳＧＦ（Ang-2）水平升高的人群要进行动态观察，并及时复检和鉴别。对该类人群要逐一排除感染或其具有其他影响SGF（Ang-2）血清含量水平的疾病。通过短期跟踪检测，动态记录肿瘤标志物ＳＧＦ（Ang-2）的浓度变化，即可排除假阳性干扰。而对排除相关影响因素而连续三次ＳＧＦ（Ang-2）升高（建议每三至四周复查一次）特别是数值不断升高者，应作为高危人群建议跟踪随访，高度警惕恶性肿瘤存在的可能。应嘱该类高危人群定期复查或做其他相关影像学、细胞学检查，同时结合临床资料综合分析以防漏诊。持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌谱特点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预。

  临床上有肿瘤家族史或症象可疑者，特别是至少出现下述症状之一者都应立即进行SGF检测，以期尽早发现癌症。

☆ 持续性消化不良、便血、血尿、原因不明的间断性或持续性疼痛       ☆ 食欲减退伴进行性体重下降

☆ 持续性嘶哑、干咳及吞咽困难       ☆ 女性月经紊乱、白带异常、月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血       ☆ 反复鼻塞或出血、视觉障碍、听力下降、常出现耳鸣现象伴头痛       ☆ 出现不明原因的肿块或可触及的硬结、硬变

☆ 伤口长期不愈       ☆ 疣或黑痣发生明显变化

2、Ang-2为广谱的恶性肿瘤标志物

目前临床用于肿瘤检测的标志物很多，但在众多的血清肿瘤标志物中，往往因其敏感性或特异性不够理想，从而在肿瘤的筛查辅助诊断中存在一定的局限性，导致筛查时阳性率降低。为提高阳性率目前临床上常采用肿瘤标志物联合检测，增加肿瘤的早期诊断率。大量的国内外研究文献证实，ＳＧＦ（Ang-2）能在胃Ca、结肠Ca、肺Ca、肝Ca、食道Ca、卵巢Ca等多种恶性肿瘤组织中表达，对多种恶性肿瘤的检测具有高度的特异性，但对区别恶性肿瘤的组织类型及病变器官缺乏特异性，故其是一种广谱的恶性肿瘤标志物。大量的临床实验表明SGF对多种恶性肿瘤的检测阳性率一般可达70-80％以上，与其他肿瘤标志物相比，ＳＧＦ（Ang-2）的检测的阳性率明显高于AFP、CEA、NSE、CA125，CA153，CA199等：见附表

SGF(Ang-2)与其它肿瘤标志物检出率的比较

品名

鼻咽癌

胃、结、直肠

肺癌

卵巢癌

肝癌

肝炎或肺部疾病

等非肿瘤患者

SGF

（Ang-2）

75%

70%-80%

腺癌75%

磷癌65%

65%

70%

＜10%

CEA

15%

40%-70%

35%

35%

较低

15%-18%

AFP

不能检出

不能检出

不能检出

不能检出

72%

9%-13%

NEC

不能检出

不能检出

60%

不能检出

不能检出

6%-10%

CA19-9

15%

25%-60%

低

45%

22%

8%-15%

上表说明：Ang-2对大多数实体肿瘤均有很高的检出率，而其它肿瘤标志物只能对某些肿瘤有较高的阳性检出率。

特别注意：

大量临床实验结果表明，SGF（Ang-2）能很好互补检出CEA、AFP、NEC、CA125等肿瘤标志物阴性的肿瘤病人。SGF（Ang-2）通过对27例AFP阴性的肝Ca、27例NSE阴性的肺Ca、57例CEA阴性的胃结肠Ca、25例CA125阴性的卵巢Ca的检测结果（标本来源于中山大学肿瘤医院、珠江医院、广医一附院等）显示：

AFP、NEC、CEA和CA125阴性肿瘤病人SGF检测结果

组别

肝Ca       肺Ca      胃结肠Ca      卵巢Ca

AFP阴性

NSE阴性

CEA阴性

CA125阴性

27

27

57

                         25

SGF

阳性

18          22          36            12

9           5          21            13

阴性

上表说明：SGF（Ang-2）对其他肿瘤标志物的互补检出率最低都在40%以上。

3、Ang-2可作为恶性肿瘤患者治疗效果及动态随访指标

血清SGF（Ang-2）含量的测定不仅对恶性肿瘤的早期诊断有重要作用。经Lin等用腺病毒作载体，构建可溶性Tie-2受体，作用于乳腺癌等肿瘤，阻断Ang-1/ Tie-2的信号转导，发现肿瘤的生长速度分别有不同程度的下降，最高下降程度达60%以上。而Siemeister等用中和性Tie-2受体，抑制肿瘤Tie-2受体的激活，则发现肿瘤体积有不同程度的缩小。其次Holash等对多种恶性肿瘤研究后报道：在肿瘤发展的不同阶段，Ang-2和Ang-1、VEGF的浓度是动态平衡的。说明SGF（Ang-2）含量的测定对肿瘤患者的疗效评价、病情监测及预后跟踪判断具有提示作用，并有助于选择和调整治疗方案。

经研究发现：肿瘤患者在治疗中或治疗后SGF（Ang-2）浓度变化有：（1）浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情得到有效缓解；（2）浓度明显下降但持续在正常水平以上，或短期下将到正常水平后又重新增高，提示肿瘤残留和（或）肿瘤发生转移；（3）浓度下降到正常水平一段时间（数月或数年）后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。鉴于血清肿瘤标志物升高多早见于影像学检查和临床症状数月左右，对肿瘤患者进行动态SGF（Ang-2）及其他相关肿瘤标志物检测是必要的。特别对治疗后的癌症患者，定期测定肿瘤标志物SGF（Ang-2）的浓度，可监控癌症的复发和转移，检测的时间可参照国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案：        ☆ 术后或放、化疗结束后第六周开始第一次复查        ☆ 三年间每三个月一次

 ☆ 三到五年间每半年一次； 五到七年间每年一次        ☆ 七年后可停止复查        期间如发现升高，一月内再复检一次，二次升高确证癌症复发或转移，约比临床早三到十三个月。及时追加治疗，将有效延长病人生命。

值得注意的是，如化疗、放疗或术后立即测定SGF（Ang-2）浓度，可能会有短暂的升高，那是由于肿瘤坏死所致。其次，化疗、放疗或术后SGF（Ang-2）浓度重新恒定升高，可能提示治疗无效，应尽可能改用其他治疗方式。在检测时尽可能采用多种肿瘤标志物组合来进行监测。

4、良性与恶性肿瘤的鉴别

   良性肿瘤Ang-2有一定程度的升高，动态观察这种升高的幅度很小。而恶性肿瘤往往有较明显的升高，动态观察呈进行性升高。

总结：

       恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF） 是恶性肿瘤细胞及其周边毛细血管大量扩增的代谢产物和相关的糖蛋白总称，具有恶性肿瘤的特异性。对恶性肿瘤的早期筛查及诊断、鉴别诊断、疗效评估、监测等有重要意义。对早期诊断恶性肿瘤的意义较其他肿瘤标记物好。 正常参考值：     ＜64μ/ml 临床意义：        升高：见于各种恶性肿瘤，如鼻咽癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、宫颈癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、霍奇金病等。