肺透明膜病的发展在X线表现上可分为三个阶段： 1.最初为细颗粒状阴影; 2.其后发展为网状小结阴影;在以上两个阶段，肺野除显示细颗粒状或网状小结节阴影外，均可显示支气管树之充气阴影，且甚为显著。 3.如果病变继续发展，则最终形成大片甚至整个肺的实变和萎陷，即第3阶段。此时，X线片上显示为大片状或两肺普遍均匀的不透光阴影，形似毛玻璃状改变，且使心脏、纵隔、横膈的边缘均模糊不清，然而气管、支气管的充气仍然明显。 新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome NRDS)指新生儿出生后已了现短暂(数分钟至数小时)的自然呼吸，继而发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急性呼吸窘迫症状和呼吸衰竭。多见于早产儿、过低体重儿或过期产儿。患儿肺内形成透明膜为其主要病变，故又称新生儿肺透明膜病(hyaline membrane disease of newborn)。疾病描述 新生儿呼吸窘迫综合征又称肺透明膜病。由于缺乏肺表面活性物质，呼气末肺泡萎陷，致使生后不久出现进行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭。主要见于早产儿，胎龄越小，发病率越高。此外，糖尿病母亲婴儿、剖宫产儿、双胎的第二婴和男婴，多胎，宫内窘迫或窒息，遗传史，NRDS的发生率也较高。并发症：1.气漏，2.氧中毒，3.恢复期的动脉导管开放。病因和发病机制 新生儿呼吸窘迫综合征Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的肺表面活性物质由多种脂类、蛋白质和碳水化合物组成;脂类为主要成分，约占85%，其中磷脂酰胆碱(卵磷脂)和磷脂酰甘油各占75%和9%，其他尚有鞘磷脂等;蛋白质约占表面活性物质的13%(有SPA、SPB、SPC等)。　表面活性物质具有降低肺表面张力、保持呼气时肺泡张开的作用。肺表面活性物质缺乏时，肺泡表面张力增加，肺泡半径缩小，吸气时必须增加压力，因而造成呼吸困难。由于增加压力亦不能使肺泡维持原有直径，遂使肺泡逐渐萎陷、通气降低、通气与灌注血流比失调。造成低氧血症和二氧化碳蓄积;新生儿呼吸窘迫综合征严重的低氧血症和酸中毒使肺血管收缩又致肺灌注不足;肺萎陷和肺血管收缩所致的肺动脉高压又导致动脉导管和卵圆孔的右向左分流，加重了低氧程度;而低氧血症、酸中毒和肺灌注不足等又抑制表面活性物质的合成及分泌，使病情进一步加重，导致肺组织缺氧、毛细血管通透性增高、细胞外液漏出、纤维蛋白沉着于肺泡表面形成透明膜，严重妨碍气体交换。　　肺表面活住物质在胎龄20~24周时初现，35周后始迅速增加，故本病多见于早产儿，出生时胎时愈小，发病率愈高。在围生期窒息，急性产科出血如前置胎盘、胎盘早剥、双胎第二婴和母亲低血压时，肺透明膜病的发生率均显着增高。糖尿病母亲婴儿由于胰岛素拮抗肾上腺皮质激素对卵磷脂的合成作用，肺成熟延迟，其肺透明膜病的发生率可增加5-6倍。剖宫产婴儿因减除了正常分娩时子宫收缩使肾上腺皮质激素分泌增加而促进肺成熟的作用，故肺透明膜病的发生率亦明显高于正常产者。 症状体征

　　肺间质水肿

　　透明膜，示肺泡内大量透明膜形成

　　临床症状　　患婴多为早产儿刚出生时哭声可以正常，6～12小时内出现呼吸困难，逐渐加重伴呻吟。呼吸不规则，间有呼吸暂停面色因缺氧变得灰白或青灰，发生右向左分流后青紫明显，供氧不能使之减轻缺氧重者四肢肌张力低下。体征有鼻翼搧动，胸廓开始时隆起以后肺不张加重，胸廓随之下陷，以腋下较明显吸气时胸廓软组织凹陷，以肋缘下、胸骨下端最明显肺呼吸音减低，吸气时可听到细湿罗音。本症为自限性疾病能生存三天以上者肺成熟度增加，恢复希望较大。但不少婴儿并发肺炎使病情继续加重，至感染控制后方好转。病情严重的婴儿死亡大多在三天以内以生后第二天病死率最高。　　本症也有轻型可能因表面活性物质缺乏不多所致，起病较晚，可迟至24～48小时呼吸困难较轻，无呻吟，青紫不明显三、四天后即好转。

　　血液生化检查　　由于通气不良PaO2低PaCO2增高。由于代谢性酸中毒血pH降低，这三项检查可经皮监测虽很简便，但不能代表血中其实情况，需定期取动脉血直接检验代谢性酸中毒时碱剩余(BE)减少，二氧化碳结合力下降。疾病过程中血液易出出低Na+K+、和高Cl-，因此需测血电解质。X线表现　　肺透明膜的早期两侧肺野普遍性透亮度减低内有均匀分布的细小颗粒和网状阴影，小颗粒代表肺泡的细小不张，网状阴影代表充血的小血管，支气管则有充气征，但易被心脏和胸腺影所遮盖，至节段和末梢支气管则显示清楚，如肺不张扩大至整个肺，则肺野呈毛玻璃样，使充气的支气管显示更清楚，犹如秃叶分叉的树枝，整个胸廓扩张良好，横膈位置正常。病理生理　　PS是由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，其成份为糖5%、蛋白质5%—10%，脂类85 %—90%，脂类中棕榈酰卵连脂是起表面活性作用的主要物质。PS中可与磷脂结合的蛋白质称为表面活性物质蛋白包括SP—A、SP—B，SP—C，和SP—D，利于PS分布并可增加其表面活性作用PS于孕18—20周开始产生，缓慢增加，35—36周达肺成熟水平。PS覆盖在肺泡表面，可降低其表面张力，防止呼气膜肺泡萎陷，保持功能残气量稳定肺泡内呀，减少液体自毛细血管向肺泡渗出。早产使PS不足或缺乏，肺泡表面张力增加，呼气膜FRC明显减少，肺泡萎陷入，肺顺应性降低，吸气时作功增加并且肺泡难以充分扩张，潮气量和肺泡通气量减少，导致CO2潴留(呼吸性酸中毒)，由于肺泡通气量减少，而肺泡血流相对正常，通气/血流值降低，引起缺氧、进而导致代谢性酸中毒。缺氧及混合性酸中毒使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，使气体弥散障碍，加重缺氧和酸中毒，进而抑制PS合成，形成恶性循环，重者也可发生PPHN。 诊断检查1、实验室检查　　①泡沫试验：将患儿胃液(代表羊水)1ml加95%酒精1ml，振荡15秒，静置15分钟后，如果沿管壁有多层泡沫表明PS多，可除外RDS;如果无泡沫表明PS少，可考虑为RDS;如果介于两者之间，则可能是RDS。其机理为PS利于泡沫形成和稳定，而酒精则起抑制作用。　　②卵磷脂/鞘磷脂值：羊水或患儿气管吸引物中L/S≥2提示“肺成熟”，1.5—2可疑，<1.5肺未成熟，PS中其他磷脂成份的测定也有助于诊断，　　③血气分析：同MAS。 2、X线检查　　胸片表现较特异，对RDS诊断非常重要。①毛玻璃样改变：两肺呈普遍性透过度降低，可见弥漫性均匀一致的细颗粒(肺泡不张)网状影。见于RDS初期或轻型病例;②支气管充气征在普遍性肺泡不张(白色)的背景下，呈熟知状充气之支气管(黑色)清晰显示，RDS中，晚期或较重病例多见;③白肺：整个肺野呈白色，肺肝界及肺心界均消失，见于严重RDS。动态拍摄X线胸片有助于诊断及治疗效果的评估。

　　x线、超声检查

　　3、彩色Doppler超声检查：确诊PPHN和动脉导管开放。 治疗方案1、一般治疗　　①保温：放置在自控式暖箱内或辐射式抢救台上，保持皮肤温度在36.5℃。羊膜腔穿刺

　　②监测：体温、呼吸、心率、血压和血气。　　③保证液体和营养供给：第1天5%或10%葡萄糖液65—75ml/(kg.d)以后逐渐增加到120—150ml/(kg.d)并补充电解质，病情好转后改为经口喂养，热能不足使辅以部分静脉营养。　　④纠正酸中毒。　　⑤关闭动脉导管：应严格限制入液量，并给予利尿剂，如仍不关闭者，可静脉注射消炎痛、剂量为每次0.2mg/kg，首次用药后12、36小时做各用1次、共3次。其机理为：前列腺素E是胎儿及生后初期维持动脉导管开放的重要物质，而前列腺素合成酶抑制剂(消炎痛)可减少前列腺素E的合成。有助于导管关闭。用要五无效时可考虑手术结扎。　　⑥抗生素：根据肺内继发感染的病原菌(细菌培养和药敏)应用相应抗生素治疗。 2、氧疗和辅助通气　　①吸氧：根据发绀程度选用鼻导管、面罩或头罩吸氧，因早产儿易发生氧中毒，故以维持PaO250—70mmHg(6.7—9.3kPa)和TcSO285%—92%为宜。　　②持续呼吸道正压及常频机械通气。

　　新生儿机械通气　　③其他：近年大样本、多中心的研究表明当CMV治疗难以奏效时，改用高频振荡或高频喷射呼吸机，可减少常频呼吸机的负作用，以取得较好的疗效。ECMO对呼吸机治疗无效的病例有一定疗效。 3、PS替代疗法　　可明显降低RDS病死率及气胸发生率，同时可改善肺顺应性和通换气功能，降低呼吸机参数，PS目前已常规用于预防或治疗RDS。　　①PS：包括天然、半合成及人工合成三种。　　②使用方法：一旦确诊应尽早使用(生后24小时内)经气管插管分别取仰卧位、右侧卧位、左侧卧位和再仰卧位各1/4量缓慢注入气道内，每次注入后应用复苏囊加压通气1—2分钟，PS制剂不同，其剂量及间隔给药时间各异，视病情予以2—4次。 预防1、产前预防　　指有可能发生早产的孕妇在妊娠后期给予肾上腺皮质激素(adreno-cortical hormone，ACH)，以预防早产儿出生后发生RDS或减轻RDS的症状。　　ACH预防虽有肯定疗效，但仍有10%孕妇的早产儿发生RDS，因此考虑加用其他激素再提高疗效。甲状腺素有促进肺成熟的作用，但由于不易通过胎盘屏障，临床上无法应用，后来发现动物脑组织中的甲状腺释放激素(thyrotropin releasing hormone，TRH)结构功能与甲状腺素相似，且能通过胎盘，可用为预防制剂。剂量每次0.4mg，每8小时1次，共4次。有的孕妇可能出现副作用，表现有恶心、呕吐和高血压，可减至半量。加用TRH后，RDS的发生率和病死率更降低。 2、产后预防　　指出生后半小时内给婴儿肺表面活性和物质以预防RDS的发生或减轻其症状，多用于产前孕母未作预防的婴儿。预防愈早效果愈好，最好在婴儿呼吸开始前或在呼吸机正压呼吸开始前从气管插管内滴入，可使PS在肺内均匀分布，预防的效果表现在RDS的发生率和病死率降低，发病者的病情较轻。 3、联合预防　　指产前为孕妇用ACH，产后为新生儿用PS的联合预防，用于(1)产前预防开始比较晚，孕妇未到24小时已分娩;(2)宫内窘迫严重的新生儿，生后发生的RDS也常常严重，此采用联合预防为妥，动物实验证明联合预防比单独预防效果好。