巨大颅骨缺损大都因开放性颅脑损伤或火器性穿透伤所致，部分病人是因手术减压或有病颅骨切除而残留骨缺损。通常颅骨缺损小于3cm2者多无症状;施行颞肌下减压术或枕下减压术后。有肥厚的肌肉及筋膜覆盖并在缺损区可以形成坚韧的纤维性愈合层。起到原有颅骨对脑的保护作用。在临床上亦无任何症状。直径3cm以上的缺损。特别是位于额部有碍美观和安全的缺损。常有这样或那样的症状。如头昏。头疼。局部触痛。易激怒。不安等表现;或者病人对缺损区的搏动。膨隆。塌陷存恐惧心理。怕晒太阳。怕震动甚至怕吵闹声。往往有自制力差。注意力不易集中和记忆力下降;或有忧郁。疲倦。寡言及自卑;或因大片颅骨缺失造成病人头颅严重畸形。近年来由于对重型颅脑损伤脑压较高的病例，盛行去骨瓣减压之法，因而人为的巨大颅骨缺损亦为数不少，实际上其中有相当一部分病人是无需施行大骨瓣减压术的，大多是在手术时创促中作出的决定，不无欠妥之处。可多见于头皮及颅骨烧伤，组织细胞增殖症，颅骨骨膜窦 ，化脓性颅骨骨髓炎， 颅骨结核，颅骨纤维异常增生症 ，颅骨巨细胞瘤，颅骨骨髓炎，颅骨裂和有关畸形，小儿锁骨颅骨发育不全综合等疾病。